Polycysteuze nierziekte, autosomaal dominant (ADPKD) en autosomaal recessieve (ARPKD)

OMIM: 601313 (PKD1), 173910 (PKD2), 606702 (PKHD1)

NB informatie over het renal cysts and diabetes syndrome (RCAD) is onder MODY (MODY5; HNF1B gen) te vinden.

Gen

Technieken

PKD1 (ADPKD)

1. Sequentie analyse van de gehele coderende regio (exon 1 t/m 46) inclusief flankerende intron/exon overgangen  m.u.v. exon 1 en 12

2. MLPA  exon 1-46 m.u.v.  exon 2, 4, 8, 17, 24, 28, 32, 34, 45. (MRC-Holland kit P351-B2 en P352-C1).

PKD2 (ADPKD)

1. Sequentie analyse van de gehele coderende regio (exon 1 t/m 15)

2. MLPA exon 1-15 (MRC Holland kit P352-C1) voor de detectie van deleties en duplicaties

PKHD1 (ARPKD)

1. Sequentie analyse van de complete coderende regio (exon 1 t/m 67) inclusief intron-exon overgangen

2. MLPA van exon 1-67 m.u.v. exon 17 (MRC Holland kit P341-B1 en P342-B1)

Procedure:  

  • Er dient bij de aanvraag duidelijk aangegeven te worden of er sprake is van de dominante vorm of de recessieve vorm.
  • Voor ADPKD wordt mutatie analyse van zowel het PKD1- als het PKD2-gen (sequentie analyse en MLPA) tegelijk ingezet, tenzij anders is aangegeven. De analyse van PKD2 is eenvoudiger en dus eerder afgerond dan die van PKD1.
  • Voor uitsluiting/bevestiging diagnose van ARPKD wordt sequentie analyse en MLPA van het PKHD1-gen uitgevoerd. Indien er voldoende materiaal is van de index wordt het op materiaal van de index ingezet. Als er één of twee mutaties zijn gevonden, wordt dragerschap bij de ouders onderzocht. Indien er onvoldoende materiaal van de index beschikbaar is, wordt de mutatie scanning op de ouders uitgevoerd en wordt de aanwezigheid van de gevonden mutaties op materiaal van de index bevestigd.
  • Voor ARPKD wordt ook prenataal onderzoek uitgevoerd, bij voorkeur als de mutaties in de familie al vastgesteld zijn.

Detectie ratio:

PKD1: 30% (n=37) clinically heterogeneous group 

PKD2: 5% (n=37) clinically heterogeneous group

PKHD1: 76% (n=55)

In 39 patiënten werden beide mutaties aangetoond; in 6 patiënten werd één mutatie aangetoond.

[1] Ward C.J. et al Nat Genet 30:259, 2002.

[2] Onuchic L.F. et al, Am J Hum Genet 70:1305.

[3] Bergmann C. et al, J. Am Soc Nephrol 14:76, 2003

[4] Bergmann C. et al, Hum. Mutat., 23 :487, 2004.

[5] Bergmann C. et al, Human Mutation 25:453 2004.

[6] M. Losekoot et al, Hum Genet 118:185 2005.

[7] Zvereff et al, Genet Test Mol Biomarkers 14:505-10

Gen

Genproduct

Locus

Overerving

OMIM nummer

Referentiesequentie

PKD1

Polycystine 1

16p13.3-p13.12

Autosomaal dominant

# 173900

NM_001009944.3

PKD2

Polycystine 2

4q22.1

Autosomaal dominant

# 613095

NM_000297.3

PKHD1

Fibrocystine

6p12.2

Autosomaal recessief

# 263200

NM_138694.3

Website links:

Patiënten materiaal insturen 

Uitslagtermijnen laboratoriumonderzoek

Databases / links:

PKD1 en PKD2: pkdb.mayo.edu/  

PKHD1: www.humgen.rwth-aachen.de/