Neuronale Ceroid Lipofuscinose (NCL)

OMIM:  256730, 204500, 204200, 606725, 607837, 600143

Gen

Aandoening

PPT1 (CLN1)

NCL 1/ infantiel-adulte Neuronale Ceroid Lipofuscinose

TPP1 (CLN2)

NCL 2/ laat infantiele Neuronale Ceroid Lipofuscinose (ziekte van Jansky-Bielchowsky)

CLN3

NCL 3/ juveniele Neuronale Ceroid Lipofuscinose (ziekte van Batten-Spielmeyer-Vogt)

CLN6

NCL 6/ laat infantiele Neuronale Ceroid Lipofuscinose (Kufs type)

CLN8

NCL 8/ laat infantiele Neuronale Ceroid Lipofuscinose (Turkish variant or Northern Northernepilepsie/ EPMR (progressive epilepsy with mental retardation)

Procedure: Afhankelijk van het fenotype en laboratoriumbevindingen (onderzoek naar activiteit van lysosomale enzymen palmitoylproteinethioesterase I of  tripeptidyl-peptidase I) wordt er voor een specifiek type( meestal 3, 1 of 2) mutatie analyse van het bijbehorende gen aangevraagd bij de index patiënt. Mutatie analyse voor CLN6 en 8 wordt meestal pas ingezet als er in de andere genen geen mutatie is gevonden. Indien er 2 mutaties gevonden worden kan dragerschapsonderzoek bij ouders en andere familieleden aangeboden worden. Daarna kan er, indien gewenst, ook prenataal onderzoek aangeboden worden.

NB voor NCL 3 is de deletie van exon 7+8 (1 kb deletie) de meest voorkomende mutatie. Daarnaast worden er ook incidenteel andere, meerdere exon deleties gezien.

Detectie ratio:

NCL 1: 58% (n=19)

NCL 2: 58% (n= 36)

NCL 3: 37% (n=98) Note: in 2 patients only one mutation was detected.

NCL 6 en NCL 8: onvoldoende data om dit te bepalen

Gen

Technieken

PPT1 (CLN1)

Sequentie analyse van de gehele coderende regio (exon 1 t/m 9) inclusief intron/exon overgangen

TPP1 (CLN2)

Sequentie analyse van de gehele coderende regio (exon 1 t/m 13) inclusief intron-exon overgangen

CLN3

PCR van de 1 kb deletie (exon 7+8) en Sequentie analyse van de gehele coderende regio (exon 1 t/m 15)  inclusief intron/exon overgangen

CLN6

Sequentie analyse van vrijwel de gehele coderende regio (exon 2 t/m 7) inclusief intron/exon overgangen

CLN8

Sequentie analyse van de gehele coderende regio (exon 2 en 3) inclusief intron/exon overgangen

NB voor alle genen is er een MLPA test beschikbaar (MRC Holland P470)

Gen

Genproduct

Locus

Overerving

OMIM nummer

Referentiesequentie

PPT1 (CLN1)

PPT1

1p32

Autosomaal recessief

# 256730

NM_000310.3

TPP1 (CLN2)

TPP1

11p15.5

Autosomaal recessief

#204500

NM_000391.3

CLN3

 

16p12.1

Autosomaal recessief

# 204200

NC_000016.9; NM_001042432.1

CLN6

 

15q21-q23

 

Autosomaal recessief

# 606725

NT_010194.16; NM_017882.2

CLN8

Mitochondrial ATP synthase subunit C

8p23

Autosomaal recessief

#607837, 600143

NT_023736.15; NM_O18941.3

Website links:

Patiënten materiaal insturen 

Uitslagtermijnen laboratoriumonderzoek 

Databases / links:

www.ucl.ac.uk/ncl/