PhD-kandidaten Reumatologie Reumatoïde Artritis (B cellen en Autoantilichamen)

Onderzoek & onderwijs

Je functie

De afdeling reumatologie is op zoek naar twee ambitieuze PhD-kandidaten die geïnteresseerd zijn in het ophelderen van de immunologische mechanismen die ten grondslag liggen aan reumatoïde artritis (RA). Heb jij affiniteit/ervaring met basaal en/of translationeel onderzoek, immunologische lab-technieken en een passie om systemische auto-immuniteit in de context van reumatische aandoeningen beter te begrijpen? Dan zijn wij op zoek naar jou!

In het kort

• Je onderzoek zal zich richten op de adaptieve auto-immuunrespons in RA en specifiek: de autoreactieve B cellen en autoantilichamen die hierbij betrokken zijn. Eén van de projecten heeft als focus: de rol van (autoreactieve) B cellen in de pathogenese en chroniciteit van RA. Het andere project zal onderzoeken of  blootstelling aan antigenen in het maag-darm-stelsel een rol speelt bij het ontstaan van RA.
• Dit zijn basaal en translationele onderzoeksprojecten waarbij gebruikt wordt gemaakt van diverse lab-technieken zoals flow cytometrie, fluorescence-activated cell sorting (FACS), state-of-the-art single cell analyse technieken en immuunhistochemie.  
• Je beschikt over een MSc-diploma in Geneeskunde, Biomedische Wetenschappen, Biofarmaceutische Wetenschappen of een vergelijkbare studierichting

Wat ga je doen?

B cel project Reumatoïde artritis (RA) betreft ongeveer 1% van de wereldbevolking. Het is een chronische, invaliderende aandoening die niet voorkomen of genezen kan worden. B cellen spelen een hoofdrol in de pathogenese van RA. De meeste patiënten (meer dan 70%) hebben B cellen die gericht zijn tegen post-translationeel gemodificeerde eiwitten (PTM-eiwitten). Vooral B cellen die leiden tot de productie van antistoffen tegen gecitrullineerde eiwitten (anti-citrullinated protein antibodies (ACPA)), zijn een kenmerk van patiënten met ernstige, destructieve ziekte. In dit project ga je werken in een team dat als doel heeft om de biologie van ACPA-B cellen in de ziekte-context te begrijpen: hoe worden deze cellen gegenereerd en geactiveerd, hoe dragen ze bij aan de ziekte, hoe overleven dergelijke autoreactieve cellen ondanks immunologische tolerantie-mechanismen, en zijn er specifieke therapeutische interventies die deze cellen onschadelijk kunnen maken of elimineren? Je gaat werken met B cellen van patiënten in geselecteerde stadia van de ziekte, zoals de fase voorafgaand aan de eerste ziekte-manifestatie, of de fase van remissie waarin patiënten hun medicatie kunnen staken. Door te bestuderen welke moleculen deze cellen tot expressie brengen, zul je op zoek gaan naar een fenotype dat samenhangt met immunologische remissie, d.w.z. een toestand waarin de auto-immuniteit tot rust is gekomen en die het meest lijkt op genezing. Om dit te doen, zul je gebruik maken van geavanceerde technieken van single cel-analyse, zoals spectral flow cytometry, en gen-expressie-analyse, naast andere technieken zoals enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA). Autoantilichaamproject Reumatoïde artritis (RA) is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door chronische ontsteking van de gewrichten, waarbij vaak autoantilichamen worden aangetroffen. Toch is onbekend hoe B-celtolerantie wordt doorbroken en hoe autoantilichaam-producerende B-cellen worden geactiveerd. Er zijn sterke aanwijzingen dat blootstelling aan bepaalde antigenen via de mucosale oppervlaktes (slijmvliezen van bijvoorbeeld de darm) een belangrijke rol spelen bij het ontstaan van RA. Daarom hebben wij in onze onderzoeksgroep een speciale studie opgezet waarbij biomateriaal (o.a. van mucosale oppervlaktes), wordt verzameld van RA patiënten en gezonde personen. Vanuit onze ervaring met technieken om B cellen en autoantilichamen bij RA te karakteriseren, heeft dit project daarom als doel, de rol van mucosale immuniteit bij het ontstaan van RA-specifieke B cellen en autoantilichamen op te helderen, en eventueel nieuwe behandelmogelijkheden te ontwikkelen. Daarnaast zullen de aanwezigheid en karakteristieken van autoantilichamen bij RA worden gecorreleerd aan klinische parameters. Technieken die gebruikt zullen worden, zijn enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA), technieken om antilichamen op te zuiveren en antilichaam-repertoire analyse m.b.v. massa spectrometrie (MS), dierproeven (muismodellen), B-cel kleuringen, zowel op bloed (FACS) als weefsel (immuunhistochemie), en microbioom-analyse.

Wat vragen wij?

We zijn op zoek naar twee nieuwsgierige en ambitieuze PhD-kandidaten met een MSc-diploma in Geneeskunde, Biomedische Wetenschappen, Biofarmaceutische Wetenschappen of een vergelijkbare studierichting. Je hebt een flexibele instelling, uitstekende communicatievaardigheden en de vaardigheid om in een multidisciplinair team van onderzoekers, reumatologen en analisten te werken. Affiniteit met immunologie en/of auto-immuniteit wordt gewaardeerd, evenals praktische ervaring in biostatistiek en immunologische lab technieken zoals ELISA, flow cytometrie en immuunhistochemie.

Meer informatie

Je krijgt een arbeidsovereenkomst ter vervaardiging van een proefschrift voor de duur van de opleiding met een maximum van vier jaar. Het salaris bedraagt € 2.631 -, bruto per maand in het eerste jaar, oplopend tot € 3.336 -, in het laatste jaar bij een fulltime dienstverband (schaal Pro, CAO UMC).

Het geven van een presentatie behoort tot de sollicitatieprocedure.

Acquisitie naar aanleiding van deze vacature wordt niet op prijs gesteld. 

Asel Arykbaeva

Collega's aan het woord

Wil je weten hoe het is om in het LUMC te werken? Lees dan de verhalen van onze LUMC-collega's.

Je werkplek

Op de afdeling Reumatologie, een ‘EULAR Centre of Excellence’, wordt onderzoek verricht naar de pathogenese van verschillende auto-immuunziekten. Het Reumatologielaboratorium bestaat uit 35 enthousiaste postdocs, PhD-kandidaten, en researchanalisten. De Reumatologiekliniek en de onderzoekers in het lab werken nauw met elkaar samen om fundamenteel en klinisch onderzoek zoveel mogelijk te integreren.

Carrière in het LUMC

Grensverleggend beter worden; dat is onze missie. Dit geldt niet alleen voor de zorg, maar ook voor onze medewerkers. Om te kunnen blijven leren en ontwikkelen bieden wij interne opleidingen en bijscholing aan. Daarnaast heb je recht op een eindejaarsuitkering (8,3%), vakantiegeld, fietsregeling en sportbudget. Ook kun je gebruikmaken van onze pensioenregeling bij het ABP, waarbij het LUMC maar liefst 70% van je pensioenpremie betaalt en je netto meer salaris over houdt.

Contact: dr. Hans Ulrich Scherer en dr. Diane van der Woude, Reumatologen, afdeling Reumatologie
071 526 18 32
E-mail h.u.scherer@lumc.nl en dvanderwoude@lumc.nl

Orcid Solliciteren