Onderzoek naar Duchenne en/of Becker Spierdystrofie

Lopende klinische interventie studies - deelname nog mogelijk

SIDEROS

Een fase 3 studie die ten doel heeft om de achteruitgang van de ademhalingsfunctie bij jongens en jonge mannen met Duchenne spierdystrofie vertragen met behulp van het onderzoeksmiddel genaamd Idebenone.

Huidige status: De inclusie in het LUMC en het Radboudumc is lopende. Voor de hele studie zullen minimaal 266 Duchenne patiënten verspreid over verschillende ziekenhuizen in de VS en Europa geïncludeerd worden.

https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02814019

GIVINOSTAT

Een fase 3 studie waarbij onderzocht wordt hoe goed het onderzoeksmiddel givinostat werkt bij ambulante jongens met Duchenne spierdystrofie in vergelijking met placebo en of het veilig kan worden gebruikt. Een placebo ziet hetzelfde uit als het onderzoeksmiddel maar is een middel zonder werkzame stof, een ‘nepmiddel’. Givinostat zou mogelijk het spierherstel bevorderen en de vervetting en fibrosering van de spieren verminderen. Het is nog niet bekend of dit ook zal leiden tot een verbetering van de spierfunctie.

Huidige status: De inclusie in het LUMC en het Radboudumc is lopende. Dit onderzoek wordt uitgevoerd in ongeveer 40 onderzoekscentra in Europa en Noord-Amerika en er doen ongeveer 192 jongens met Duchenne mee in de leeftijd van 6 jaar of ouder. In Nederland zullen ongeveer 10 patiënten meedoen.

https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02851797

Lopende natuurlijk beloop studies - deelname nog mogelijk

Mocht u vragen hebben kunt u contact opnemen: duchenne@lumc.nl of becker@lumc.nl.

ARM UITKOMSTMATEN BIJ DUCHENNE

Er zijn nog weinig goede testen om bij niet meer lopende jongens en mannen met Duchenne spierdystrofie te meten of een medicijn werkt. Dit soort testen worden ook wel uitkomstmaten genoemd en deze zijn essentieel voor het opzetten van toekomstige klinische trials. Met dit onderzoek willen we nieuwe maten voor armfunctie bij niet meer lopende jongens en mannen met Duchenne spierdystrofie vinden. Dit zal o.a. worden gedaan met beeldvorming van de arm- en handspieren met MRI en met behulp van twee soorten geautomatiseerde camera’s, Kinect en Leap Motion, die zijn ontwikkeld door de videogame industrie.

Huidige status: Op dit moment starten we met de uitvoering van het onderzoek. Op 23 maart is de eerste gezonde deelnemer begonnen met het onderzoek. Er worden nog deelnemers gezocht voor het onderzoek.

PARELSNOER

Een nationale biobank, waarin bij toestemming van de patiënten, informatie over de ziekte en lichaamsmaterialen zoals bloed en urine urine van een zo groot mogelijke groep ambulante en non-ambulante Duchenne en Becker patiënten uit heel Nederland wordt opgeslagen en geanonimiseerd gebruikt kan worden voor wetenschappelijk onderzoek.

De Parel Duchenne & Becker wordt door het Duchenne Centrum Nederland in samenwerking met de Universitaire Medische Centra (UMC) waar patiënten met spierziekten worden gezien en de vier Nederlandse centra voor thuisbeademing (CTB) opgezet. Dit initiatief wordt ondersteund door het Parelsnoer Instituut. Een unieke samenwerking die zal leiden tot nieuwe inzichten in het ziekteproces van Duchenne en/of Becker spierdystrofie en de identificatie van stoffen in bloed en urine (zie Biomarkers onderstaand) die iets zeggen over de activiteit van de ziekte, welke kunnen leiden tot aanknopingspunten voor het opzetten van geneesmiddelenonderzoek.

Wat houdt deze studie voor de patiënt in? A ls de patiënt instemt om deel te nemen hoeft hij geen extra dag naar het ziekenhuis te komen. Voor de Parel worden de gegevens die tijdens de jaarlijkse reguliere zorg worden afgenomen opgeslagen. Door deze overlap en het feit dat alle UMCs participeren zal de belasting voor de patiënt van dit onderzoek minimaal zijn.

Huidige status : Voor de jongens en jonge mannen die gezien worden in het LUMC is deze studie lopende.

Wij verwachten dat deze Parel in het vierde kwartaal van 2018 van start zal gaan, zodat ook de jongens en mannen met Duchenne of Becker die gezien worden in de andere UMCs kunnen deelnemen.

LANDELIJKE REGISTRATIE

De landelijke registratie is opgezet ter optimalisatie van de zorg en de mogelijkheid om de patiënt te benaderen voor eventuele deelname aan wetenschappelijk onderzoek. Kijk voor meer informatie over registreren onder ‘over het onderzoek’. Resultaten zijn vanuit het Leidse gepubliceerd in deze artikelen: 

Lopende natuurlijk beloop studies - Deelname niet meer mogelijk

NATUURLIJK BELOOP STUDIE (AFM)

Dit is een studie naar uitkomstmaten bij het natuurlijk beloop bij Duchenne spierdystrofie om toekomstige klinische onderzoeken beter te kunnen opzetten wat betreft effectiviteit en veiligheid.

Huidige status: Op dit moment is de inclusie voltooid. In het eerste kwartaal van 2021 zullen de laatste visites plaatsvinden en kunnen de finale resultaten geanalyseerd worden.

https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02780492

NATUURLIJK BELOOP STUDIE VAN MANNEN MET BECKER SPIERDYSTROFIE

Een observationele studie om het ziektebeloop van patiënten met Becker spierdystrofie gedetailleerd in kaart te brengen. Het is bekend dat het beloop van Becker spierdystrofie zeer divers is, maar de oorzaak van de diversiteit en het beloop in de tijd is onbekend. Met deze studie willen we nagaan wat het natuurlijk beloop is van Becker spierdystrofie en welke factoren ervoor zorgen dat de ene patiënt met Becker spierdystrofie ernstiger is aangedaan dan de andere.

Huidige status: Op dit moment is de inclusie voltooid. In het tweede kwartaal van 2019 zullen de laatste visites plaatsvinden en kunnen de finale resultaten geanalyseerd worden.

Afgeronde klinische interventie studies - deelname niet meer mogelijk

DELOS

Een fase 3, placebo gecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagzaamheid en effectiviteit van het onderzoeksmiddel idebenone op longfunctie, motoriek, spiekracht en kwaliteit van het leven in jongens met Duchenne spierdystrofie te adresseren. Idebenone (of placebo) wordt 3x dagelijks tijdens het nuttigen van eten oraal tot zich genomen, 52 weken lang

Resultaten: Idebenone is veilig en goed verdraagzaam. Idebenone lijkt met name de longfunctie te verbeteren. O.a. de test die de maximale uitademing piek meet laat een significant positief effect zien. De resultaten zijn gepubliceerd in dit artikel

www.clinicaltrials.gov/show/NCT01027884

TADALAFIL

Een fase 3, placebo gecontroleerde studie om te onderzoeken of tadalafil de vermindering in loopvaardigheid van jongens met Duchenne spierdystrofie kan vertragen. Daarnaast wordt de veiligheid en eventuele bijwerkingen in kaart gebracht. Tadalafil of placebo wordt 1x daags oraal genuttigd, 48 weken lang. Na deze 48 weken kunnen alle deelnemers meedoen met de vervolg studie, waarbij alle deelnemers tadalafil zullen slikken

Resultaten: Aanwezig

www.clinicaltrials.gov/show/NCT01865084

EXON 44 Skip

Een fase I/II studie waarbij PRO044 gedurende 5 weken, in verschillende doses via subcutane of intraveneuze toediening bij jongens met Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) zijn toegediend

Resultaten: De eerste resultaten tonen aan dat de studie medicatie veilig en tolerabel zijn. Verder vertonen 15 van de 22 deelnemers verhoogde dystrofine niveaus in de spieren

www.clinicaltrials.gov/show/NCT01037309

EXON 44 Skip- vervolg studie

Open label, vervolg studie om de veiligheid en de effectiviteit van PRO044 in jongens met DMD na langdurig gebruik te adresseren. PRO044 wordt subcutaan of intraveneus gedurende 48 weken toegediend

Resultaten: Niet aanwezig

www.clinicaltrials.gov/show/NCT02329769

EXON 45 Skip

Open label studie om de veiligheid en de effectiviteit van PRO045 in jongens met DMD na langdurig gebruik te adresseren. PRO045 wordt subcutaan in verschillende dosis gedurende 48 weken toegediend

Resultaten: studie is vroegtijdig gestopt

www.clinicaltrials.gov/show/NCT01826474

EXON 51 Skip

Een open label, vervolg studie om de veiligheid, verdraagzaamheid en effectiviteit van GSK2402968 (exon skip 51) na langdurige gebruik in jongens met DMD te adresseren

Resultaten: Studie is vroegtijdig gestopt

www.clinicaltrials.gov/show/NCT01480245

EXON 51 Skip-vervolg

Een fase 3, open-label vervolg studie om de veiligheid en effectiviteit van drisapersen (exon 51 skip) in jongens met DMD te adresseren. Drisapersen wordt subcutaan of intraveneus toegediend.

Resultaten: Studie is vroegtijdig gestopt

www.clinicaltrials.gov/show/NCT02636686

EXON 53 Skip

Een fase 1/2 open label dosis studie om de veiligheid en de effectiviteit van PRO053 in jongens met DMD na langdurig gebruik te adresseren. PRO053 wordt subcutaan in verschillende dosis gedurende 48 weken toegediend

Resultaten: www.clinicaltrials.gov/show/NCT01957059

Algemene Informatie over Exon Skipping:

Exon skipping is een therapie wat ontwikkeld is om een exon in het gemuteerde (ofwel onleesbare) dystrofine molecule te skippen. Het skippen van een specifiek exon resulteert in een leesbare code waardoor er een deels functioneel dystrofine eiwit genereert kan worden.

Zie hier verdere algemene informatie over dit onderwerp.

ALADIN - All Against Duchenne in the Netherlands

Het ALADIN (All Against Duchenne In the Netherlands) consortium is in 2007 opgericht om voor de vele partijen die betrokken zijn bij de zorg en het onderzoek naar Duchenne spierdystrofie een platform te bieden om te overleggen over alle aspecten van deze aandoening. In ALADIN participeren neuromusculaire centra van de universitaire medische centra, de niet-universitaire centra, de revalidatiecentra, Centra voor Thuisbeademing, en patiëntenverenigingen.

Doel is om informatie over wetenschappelijk onderzoek en klinische zorg voor Duchenne patiënten uit te wisselen en samenwerking tussen de centra te bevorderen. Dit wordt gedaan door het organiseren van halfjaarlijkse bijeenkomsten met het ALADIN bestuur en een jaarlijks symposium waar voordrachten over diverse onderwerpen worden gebracht en waar punten ter aandacht besproken worden. Het Duchenne Centrum Nederland organiseert deze bijeenkomsten.

Contactpersonen ALADIN

• Amsterdam, AMC, neurologie
  drs. B Jaeger
• Amsterdam, AMC, revalidatie
  dr. F. Stoelinga
• Groningen, UMCG, neurologie
  drs. J.M. Fock
• Leiden, LUMC, neurologie
  Prof. dr. J.J.G.M. Verschuuren & dr E.H.Niks
• Leuven, België, UZ Leuven, neurologie
  dr. N. Goemans
• Maastricht, AZM, neurologie
  mw.dr. S. Klinkenberg
• Nijmegen, UMC st. Radboud, revalidatie
  dr. I.J.M. de Groot
• Rotterdam, EMC, neurologie
  dr. E.G. Medici-van den Herik
• Rotterdam, revalidatiecentrum Rijndam
  drs. R. Pangalila
• Utrecht, UMCU, neurologie
  dr. I. Cuppen
• Utrecht, revalidatiecentrum De Hoogstraat / UMCU
  dr. M.Verhoef
• Duchenne Parent Project
  drs. E. Vroom
• Vereniging Spierziekten Nederland
  mw. H.A Broekgaarden

TREAT-NMD

TREAT-NMD is een internationale samenwerking met als doel het verbeteren van behandelingen en het bereiken van genezing van neuromusculaire ziekten.

Het TREAT-NMD netwerk beheert een internationale database met (geanonimiseerde) gegevens van personen met deze aandoeningen. Deze database is bedoeld voor een helder overzicht van mogelijke deelnemers aan klinische onderzoeken. Deelname aan eventuele onderzoeken verloopt echter via de nationale coordinator in het betreffende land.

Orphanet

Orphanet is een unieke bron die kennis over zeldzame ziekten verzamelt en vervolledigt om zo de diagnose, zorg en behandeling van patiënten met zeldzame ziekten te verbeteren.

Orphanet streeft er naar om kwalitatief hoogwaardige informatie over zeldzame ziekten aan te bieden en om te zorgen dat alle belanghebbenden gelijke toegang tot informatie hebben. Orphanet onderhoudt ook de Orphanet zeldzame ziekte nomenclatuur (ORPHA nummer). Deze is essentieel bij het verbeteren van de zichtbaarheid van zeldzame ziekten in de gezondheidszorg- en onderzoeksinformatiesystemen.

Orphanet werd in 1997 opgericht in Frankrijk door INSERM (het Franse Nationale Instituut voor Gezondheid en Medisch Onderzoek). Sinds 2000 is dit initiatief een Europees ondernemen, ondersteund door subsidies van de Europese Commissie: Orphanet is geleidelijk aan uitgegroeid tot een consortium van 40 landen, binnen Europa en over de hele wereld.

Lees meer.

BIO-IMAGE NMD

BIO-IMAGE NMD is een internationale samenwerking gesubsidieerd door het zevende kader programma van de Europese Unie (FP7) met als doel om nieuwe imaging technieken te ontwikkelen om therapeutische effecten in patiënten met neuromusculaire aandoeningen aan te tonen.

Binnen BIOIMAGE-NMD werkt het LUMC samen met academische ziekenhuizen uit verschillende EU landen, waaronder Newcastle University, UZ leuven, University College Londen, Institut de Myology Parijs en Universita Cattolica del Sacro Cuore Milaan. Daarnaast werken we samen met de volgende bedrijven; Prosensa Therapeutics, CRIS en SCITO.

Myo-MRI

Magnetic resonance imaging (MRI) en MR spectroscopie, technieken die mogelijk bruikbaar zijn voor diagnose en uitkomstmaat in therapeutische studies voor Duchenne en Becker.

Myo-MRI is een internationale samenwerking gesubsidieerd door het EU programma COST. Dit project heeft als doel te onderzoeken of de beeldvormende technieken Magnetic resonance imaging (MRI) en MR spectroscopie te gebruiken zijn voor diagnose en uitkomstmaat in therapeutische trials in spierziekten. Hiervoor zullen bijeenkomsten worden georganiseerd tussen experts om protocollen te standaardiseren. Tevens zullen data worden uitgewisseld en jonge onderzoekers worden getraind. Daarnaast zal er een online atlas van neuromusculaire beeldvorming worden ontwikkeld.

Registratieprocedure

Registratie in de database bestaat uit enkele stappen:

1. Het lezen van de Informatiebrief met de precieze informatie wat deelname inhoudt.
2. Het uitprinten en ondertekenen van de Toestemmingsverklaring en het Toestemmingsformulier Opvragen Medische Gegevens (download bij deze pagina) en deze formulieren vervolgens opsturen naar:

LUMC
Polikliniek Neurologie
T.a.v. mw. dr. Y.D Meijer-Krom (J3-43)
Antwoordnummer 10392
2300 WB Leiden

3. U krijgt een vragenlijst toegestuurd. Deze vragenlijst kunt u in de bijgevoegde portovrije envelop terugsturen.
4. Er wordt telefonisch contact met u opgenomen om uw gegevens en eventuele onduidelijkheden door te spreken. Hierna is uw registratie voltooid. U krijgt een Registratiebevestiging thuisgestuurd.
5. Via de Registratiebevestiging (zie voorbeeld) kunt u eventueel wijzigingen in uw registratie/persoonsgegevens doorgeven of uw registratie beëindigen.

Informatiebrieven

• Voorbeeld registratieformulier
• Informatiebrief ouders/verzorgers
• Informatiebrief minderjarigen
• Informatiebrief volwassenen
• Informatiebrief nabestaanden

Toestemmingsverklaringen

LET OP!

Indien de persoon met Duchenne of Becker jonger dan 12 jaar is, hoeven alleen de ouders/verzorgers een toestemmingsverklaring in te vullen.

Indien de persoon met Duchenne of Becker tussen de 12 en 16 jaar is, is een toestemmingsverklaring van zowel hem als zijn ouders nodig.

• Toestemmingsverklaring nabestaanden
• Toestemmingsformulier ouders/verzorgers 
• Toestemmingsformulier minderjarigen 
• Toestemmingsformulier volwassenen
• Toestemming opvragen medische gegevens 

Spierziekten Nederland

Spierziekten Nederland komt op voor mensen met een spierziekte. Het gaat Spierziekten Nederland om een betere kwaliteit van de zorg. Effectief wetenschappelijk onderzoek. Goed voorlichting en informatie, ook voor artsen en professionele hulpverleners.

Stichting Duchenne Parent Project

De Stichting Duchenne Parent Project is een door ouders en vrienden van kinderen met Duchenne opgerichte en geleide non profit organisatie die zich ten doel stelt het onderzoek naar een genezing voor Duchenne spierdystrofie te bespoedigen.

Prinses Beatrix Fonds

Het Prinses Beatrix Fonds zet zich in voor alle ongeneeslijke ziekten die de spieren verlammen. Het Fonds besteedt geld aan wetenschappelijk onderzoek en steun aan patienten via de landelijke patiëntenorganisaties.

Spierziekten Centrum Nederland (SCN)

Het Spierziekten Centrum Nederland (SCN) verenigt de centra voor neuromusculaire ziekten en experimentele en klinische onderzoeksgroepen in de universitair medische ziekenhuizen. Door wetenschappelijk toponderzoek en door vernieuwende en hoogwaardige zorg zal de kwaliteit van leven en behandeling van patiënten met spierziekten in Nederland verbeteren.

Zeldzame Ziekten Fonds

Het Zeldzame Ziekten Fonds (ZZF) helpt waar mogelijk om het leven voor mensen met een zeldzame ziekte iets makkelijker te maken. Door geld te geven voor onderzoek, hulpmiddelen te verstrekken aan patienten en door bekendheid te geven aan onbekende, zeldzame ziekten.

Vereniging Samenwerkende Ouder- en Patiëntenorganisaties

De Vereniging Samenwerkende Ouder- en Patiëntenorganisaties (VSOP) is een samenwerkingsverband van ongeveer 60 patiëntenorganisaties van aandoeningen met een erfelijke component. De primaire doelstelling is het behartigen van de gezamenlijke belangen van patiënten en hun familieleden met aandoeningen die een genetische component hebben.

Erfocentrum

Het Erfocentrum verstrekt voorlichting op het brede gebied van erfelijkheid, zwangerschap en perinatale zorg, en medische biotechnologie aan publiek en relevante beroepsgroepen door middel van websites, schriftelijk voorlichtingsmateriaal en voorlichtingsbijeenkomsten.

World-wide – World Duchenne Organization

De World Duchenne Organization is een door ouders van kinderen met Duchenne opgerichte en geleide wereldwijde non profit organisatie die zich ten doel stelt het onderzoek naar een genezing voor Duchenne spierdystrofie te bespoedigen.

USA – Parent Project Muscular Dystrophy

Parent Project Muscular Dystrophy's mission is to improve the treatment, quality of life and long term outlook for all individuals affected by Duchenne muscular dystrophy (DMD) through research, advocacy, education and compassion.

USA – Muscular Dystrophy Association

The Muscular Dystrophy Association (MDA) is a national voluntary health agency dedicated to conquering more than 40 neuromuscular diseases that affect a million Americans of all ages.

United Kingdom - Muscular Dystrophy Campaign

The Muscular Dystrophy Campaign is a UK charity focussing on all muscular dystrophies and allied disorders. They provide people who have neuromuscular conditions, and their families, with information and advice about their condition and ways in which living with it can be made easier.

Europe - EURORDIS

EURORDIS is a non-governmental patient-driven alliance of patient organisations representing 804 rare disease patient organisations in 69 countries.  We are the voice of 30 million people affected by rare diseases throughout Europe.

Europe – EURO-NMD

The EURO-NMD is a European Reference Network for the thematic grouping of rare neuromuscular diseases (NMDs), a broad group of related disorders that represent a major cause of mortality and lifelong disability in children and adults.

France – Association Francaise contre les Myopathies

The Association Française contre les Myopathies has a single objective: to defeat neuromuscular disorders which are devastating muscle-wasting diseases. It has set itself two missions: curing neuromuscular diseases and reducing the disabilities they cause.