Immunogenetica

RA is een complexe ziekte met een breed scala aan klinische manifestaties, een grote variabiliteit in ziekteverloop, en verschillende reacties op therapieën. Deze heterogeniteit duidt op de betrokkenheid van zowel genetische als omgevingsfactoren op het ziekteproces. De meest prominente genetische associatie met RA ligt in het human leukocyte antigen (HLA) gebied. Het HLA gebied bevat met name genen die coderen voor eiwitten met belangrijke functies in het afweersysteem en hoewel de associatie tussen HLA en RA al meer dan 35 jaar bekend is, zijn de precieze details nog steeds niet opgehelderd. De verklaring van de genetische associatie tussen RA en HLA allelen is daarom een belangrijk onderzoeksgebied van onze afdeling. Wij hebben ontdekt dat het HLA-systeem niet direct de gevoeligheid voor RA vergroot, maar dat het invloed heeft op de aanwezigheid van RA-specifieke auto-antistoffen. Dit geeft aan dat HLA-moleculen een rol spelen in de vorming van deze auto-antistoffen. Ons onderzoek richt zich dan ook op de HLA-afhankelijke immunologische interacties die resulteren in de opwekking van auto-immuniteit en de productie van de afwijkende RA-specifieke auto-antistoffen.