Cutaan lymfoom

Het Nederlands Cutaan Lymfoomgroep register (DCLG) is uniek in de wereld wat betreft het aantal geïncludeerde patiënten (>3000), gestandaardiseerde therapie en langetermijnfollow-up. Door gebruik te maken van deze unieke dataset was onze onderzoeksgroep de eerste die onderkende dat primaire cutane lymfomen, d.w.z. kwaadaardige lymfomen die zich in de huid presenteren zonder gelijktijdige extracutane ziekte, een compleet ander klinisch gedrag en een andere prognose hebben, vergeleken met histologisch vergelijkbare systemische lymfomen waarbij de huid op de tweede plaats en vereisen daarom een ​​ander soort behandeling. In de afgelopen twintig jaar heeft onze groep verschillende nieuwe typen primaire cutane T-cellymfomen (CTCL) en primaire cutane B-cellymfomen (CBCL) beschreven.

Classificatie

Voortbouwend op de uitgebreide weefselcollectie in de archieven van de DCLG, gecombineerd met klinische follow-upgegevens over de lange termijn die aanwezig zijn in de DCLG-database, hebben we diagnostische criteria geformuleerd en gevalideerd en klinische richtlijnen ontwikkeld om een ​​optimaal beheer en behandeling van de verschillende soorten huidlymfoom te garanderen. De vooruitgang in de classificatie, gecombineerd met grote klinisch-pathologische onderzoeken, voorzag artsen van gedetailleerde informatie over het klinische beloop, de respons op de therapie en de prognose. De resultaten van deze onderzoeken zijn nu opgenomen in de onlangs bijgewerkte WHO-EORTC-classificatie van huidlymfomen (2017). Recente studies uit onze groep concentreerden zich op de identificatie van moleculaire veranderingen die essentieel zijn in de pathogenese van verschillende typen CBCL en CTCL. Deze onderzoeken hebben duidelijke verschillen in moleculaire veranderingen aangetoond en potentiële moleculaire diagnostische markers geïdentificeerd, die verder zullen worden onderzocht. Met steun van KWF zijn we onlangs gestart met een multicenter EORTC-gesuperviseerde studie gericht op de validatie van diagnostische en prognostische biomarkers in erythrodermische CTCL met behulp van geavanceerde en gestandaardiseerde flowcytometrie (EuroFlow; 2022-2026).

Moleculaire pathogenese

In voorgaande jaren maakte gedetailleerde moleculaire karakterisering (inclusief het hele genoom, het hele exoom, het hele miRNome en transcriptoomsequencing) van verschillende huidlymfomen een meer gedetailleerde analyse mogelijk van het genetische en epigenetische landschap en transcriptionele veranderingen in CTCL en identificeerde terugkerende veranderingen die zeer karakteristiek zijn voor diagnostische subgroepen van CTCL's. Daarnaast hebben we technieken ontwikkeld en toegepast die een beter begrip van de Tumor Micro Environment (TME), het samenspel tussen tumorcellen en gezonde cellen en de isolatie van individuele tumorcellen mogelijk maken. Samen met functionele studies (inclusief geavanceerde muismodellen) gericht op het in kaart brengen van oncogene signaalgebeurtenissen en de voordelen en werkingsmechanismen van nieuwe geneesmiddelen bij huidlymfoom streven we ernaar om te komen tot een beter management en behandeling van patiënten. Omdat goed gedefinieerde patiëntengroepen onmisbaar zijn om bruikbare resultaten te verkrijgen uit de huidige high-throughput-benaderingen, zal de cutane lymfoomgroep blijven investeren in database(management) en biobanking.

Hoofdonderzoekers

Prof.dr. R. Willemze

Prof.dr. M.H. Vermeer

Dr. C.P. Tenssen

Primaire cutane lymfomen zijn een heterogene groep T- en B-cellymfomen die klinisch aanwezig zijn in de huid. De belangrijkste aandachtsgebieden van de onderzoeksgroep voor huidlymfoom zijn klinisch-pathologische studies om de diagnose van patiënten met huidlymfoom te verbeteren en moleculaire studies om meer inzicht te krijgen in de pathogenese van de ziekte en de identificatie van moleculaire veranderingen die kunnen worden gebruikt als diagnostische marker, prognostische marker en therapeutische doel.