Stage Limb Girdle spierdystrofie

DNA onderzoek naar founder mutatie in DOK7 gen bij patiënten met Limb Girdle spierdystrofie (HLO stage 4 maanden)

De Limb Girdle spierdystrofieën (LGMD) zijn progressieve spierziekten met voornamelijk aantasting van de proximale (= dichtst bij de romp) spieren. Het beloop van de ziekte is nogal wisselend: van een heel ernstig tot een mild ziektebeeld. Er zijn op dit moment 21 verschillende vormen van LGMD bekend: zeven autosomaal dominante en 14 recessieve vormen. De kliniek is sterk overlappend tussen de verschillende vormen, hetgeen gericht genetisch onderzoek bemoeilijkt. De autosomaal dominante vormen (LGMD type 1) zijn over het algemeen milder en betrekkelijk zeldzaam (± 10% van alle gevallen). De recessieve vormen (LGMD type 2) komen vaker voor (± 1 : 15.000 mensen). In Nederland wordt op dit laboratorium zowel eiwit- als DNA onderzoek verricht voor een groot aantal van de recessieve vormen: type 2A (calpaïnopathieën), type 2B (dysferlinopathieën), type 2C-2F (sarcoglycanopahtieën), type 2I, 2G, 2H en LGMD2L. Tot nu toe zijn ruim 60% van de patiënten uit een Nederlandse LGMD studie genetisch in kaart gebracht. De meest voorkomende vormen in Nederland zijn de calpaïnopathieën (LGMD2A) en de sarcoglycanopathieën (LGMD2C t/m 2F) tezamen ongeveer 40% van de LGMD populatie uitmakend. Andere wat minder voorkomende recessieve vormen zijn LGMD2L (± 10%) en LGMD2I (± 6%). LGMD2B, 2H en 2G zijn zeldzaam in Nederland.

Recent werden bij Canadees-Franse Limb Girdle patiënten mutaties in het DOK7 gen aangetoond. Bij alle patiënten manifesteerde de ziekte zich op jonge leeftijd  en werd dezelfde  (founder) mutatie in exon 7 van het DOK7 gen (c.1124_1127dupTGCC) gevonden. Echter, mutaties in DOK7 veroorzaken o.h.a. congenitale myasthenia gravis.

De bedoeling van het project is het DNA van de nog niet gediagnosticeerde LGMD patiënten te onderzoeken op de aanwezigheid van deze founder mutatie. In eerste instantie zal de sequentie analyse worden opgezet voor exon 7. Er zullen primers ontworpen worden, PCR condities getest en vervolgens zal het DNA van de resterende 23 LGMD patiënten worden geanalyseerd.